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    【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?

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      【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?

      我们都知道睡不好觉容易生病,这是人们通过生活经验所知。在古代人们似乎把睡眠当作一种天经地义的行为,亚里士多德把睡眠看作是“抑制感知”的“保护性”行为。

      进入20世纪,基于自然界中植物昼夜变化,睡眠被认为由生物钟调控,同时人类科学研究中发现促睡因子,当患有流感后,你最想做什么——打瞌睡,这提示机体对感染的免疫反应和睡眠调控之间可能有直接联系,在睡眠剥夺的动物上,已经鉴定出多种促睡物质,大多数与机体的免疫系统有相互作用。

      那么,睡觉真的使人体的免疫系统更加强大吗?回答这个问题,首先需要了解睡眠与免疫的关系。

      No.1 免疫系统对睡眠-觉醒的调节

      睡眠的调节与体液中的细胞间信号密切相关,通过生化级联反应和反馈机制调节睡眠生理过程。近100年来我们认为哺乳动物清醒时脑脊液中会累积促睡因子,达到峰值后大脑进入睡眠状态,促睡因子水平下降直到再次清醒。

      免疫系统中很多细胞因子具有促睡效应,最先被明确与睡眠相关的淋巴因子是IL-1和TNF[1][2]。大鼠静脉给予IL-1和TNF-α,其大脑电信号会产生缓慢的振动,类似于人的NREM睡眠,在感觉皮层使用TNF可以诱导慢波睡眠增加[3]。目前研究中发现可以增强睡眠的细胞因子包括IL-1、IL-2、IL-8、IL-18、TNF-α、IFN-γ,抑制睡眠的细胞因子包括IL-4、IL-10、IL-13、TGF-β [4][5][6]。

      No.2 睡眠是免疫系统的调节器

      睡眠与觉醒周期是人体的生物钟。免疫系统的T细胞,B细胞和NK细胞也具有这样的生物时钟变化。它们基于一组反馈环,其中特定时钟基因产生的蛋白质会关闭自身的转录,从而导致在24小时周期内产生的信使RNA和蛋白质节律[7]。科研人员比较了正常的24小时睡眠-觉醒周期与持续24小时觉醒的相关因子动态变化,发现免疫的某些方面主要受昼夜节律的影响,而其他方面则主要由睡眠引起[8]。

      【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?

      根据目前的研究,睡眠不足对免疫系统的改变大致有几种:

      淋巴细胞的有丝分裂增殖受损;

      T辅助细胞细胞因子反应的改变;

      自然杀伤细胞毒性降低;

      抗体应答反应下降;

      促炎途径激活增加[9-13]。

      由此可见,睡眠是免疫稳态的重要调节器。

      No.3 感染后,睡眠的作用

      免疫系统稳态打破后,无论病毒、细菌或寄生虫的感染,增加睡眠是否有益?Hahn Julia等研究发现睡眠促进单核细胞和中性粒细胞产生活性氧(reactive oxygen species, ROS),ROS在吞噬细胞吞噬后的细菌杀灭过程中必不可少[14]。Lange T认为夜间睡眠使抗甲型和乙型肝炎的循环抗原特异性Th细胞数量增加了一倍,并促进了特异性抗体的产生[15]。临床数据也证实相较于睡眠时间在7-9小时的健康受试者,每晚睡眠时间低于6小时患普通感冒的风险增加4倍[9]。


      【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?

      在目前新型冠状病毒全球大流行的情况下,我们着重于睡眠与疾病的关系。当病原体入侵人体免疫系统,通过人体先天性免疫及特异性免疫反应,动员体内免疫细胞奔赴一线开展工作,分泌细胞因子,与相应受体靶细胞结合,识别病原体,吞噬清除杀伤有害病毒及细菌。睡眠调节人体活跃与休息的周期,也对免疫系统的“工作休息”起到重要作用。睡眠剥夺后,感染发生率增加。疫情期间,不仅应对COVID-19患者的睡眠加以保障,居家隔离的健康人群也应重视睡眠的作用。

      作者介绍


      【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?

      【专家谈】睡觉增强免疫力,是真的吗?


      参考文献

      [1] Depino AM, Alonso M, Ferrari C,et al.Learning modulation by endogenous hippocampal IL-1: Blockade of endogenous IL-1 facilitates memory formation[J]. hippocampus, 2004, 14(4):526-535.

      [2] Inoué S, K.Honda & Y.Komoda. Sleep as a neuronal detoxification and restitution. Behav Brain Res 1995 69(1-2):91-96.

      [3] Mark R. Opp. Cytokines and sleep[J]. Sleep Medicine Reviews, 2005, 9(5):355-364.

      [4] Kapsimalis F , Richardson G , Opp M R , et al. Cytokines and normal sleep[J]. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 2005, 11(6):481-484.

      [5] Ranjbaran Z , Keefer L , Stepanski E , et al. The relevance of sleep abnormalities to chronic inflammatory conditions[J]. Inflammation Research, 2007, 56(2):51-57.

      [6] Friese RS, Diaz-Arrastia R, McBride D, et al. Quantity and quality of sleep in the surgical intensive care unit: are our patients sleeping? [J]. journal of trauma, 2007, 63(6):1210-1214

      [7] Bollinger T, Bollinger A, Oster H, Solbach W. Sleep, immunity and circadian clocks: a mechanistic model. Gerontology. 2010;56(6): 574-580.

      [8] Lange T , Dimitrov S , Born J . Effects of sleep and circadian rhythm on the human immune system: Annals of the New York Academy of Sciences[J]. Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, 1193(1):48-59.

      [9] Prather Aric A,Janicki-Deverts Denise,Hall Martica H et al. Behaviorally Assessed Sleep and Susceptibility to the Common Cold.[J] .Sleep, 2015, 38: 1353-9.

      [10] Bollinger T , Bollinger A , Skrum L , et al. Sleep-dependent activity of T cells and regulatory T cells[J]. Clinical & Experimental Immunology, 2008, 155(2):231-238.

      [11] M Irwin, J McClintick, C Costlow, et al. Partial night sleep deprivation reduces natural killer and cellular immune responses in humans.[J]. faseb journal official publication of the federation of american societies for experimental biology, 1996, 10(5):643-653.

      [12] Irwin M R , Wang M , Ribeiro D , et al. Sleep Loss Activates Cellular Inflammatory Signaling[J]. Biological Psychiatry, 2008, 64(6):538-540.

      [13] Spiegel K , Sheridan J F , Cauter E V . Effect of sleep deprivation on response to immunizaton[J]. JAMA The Journal of the American Medical Association, 2002, 288(12):1471-1472. 

      [14] Hahn Julia,Günter Manina,Schuhmacher Juliane et al. Sleep enhances numbers and function of monocytes and improves bacterial infection outcome in mice.[J] .Brain Behav. Immun., 2020, undefined: undefined.

      [15] Lange T , Dimitrov S , Bollinger T , et al. Sleep after Vaccination Boosts Immunological Memory[J]. Journal of Immunology, 2011, 187(1):283-290.

      本文为转载文章,如有侵权请联系作者删除。

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